Inibidores JAK no tratamento de artrite reumatóide: “uma realidade na mudança de paradigma”

No segundo dia do congresso, a Lilly promoveu um Simpósio Satélite com o objetivo de abordar a utilização de inibidores JAK no tratamento da artrite reumatoide, partilhando a evidência mais recente de ensaios clínicos e de estudos de mundo real, de modo a melhorar o tratamento e a qualidade de vida destes doentes. Aos Profs. Doutores Peter C. Taylor e Torsten Witte coube a apresentação destes tópicos, numa sessão moderada pelo Dr. Bernard Combe e pelo Prof. Doutor Ulf Müller-Ladner. Inibidores JAK: melhorando resultados e superando expectativas De acordo com o Prof. Doutor Peter C. Taylor, professor de Ciências Musculoesqueletais na Universidade de Oxford, Reino Unido, “os inibidores da Janus Associated Kinases (JAKi) têm demonstrado superioridade em alguns endpoint quando comparados com inibidores TNF (TNFi)”. Em particular, referiu que “o baricitinib e o upacitinib apresentam uma redução da dor que é mais rápida, forte e sustentada em relação a TNFi”. A dor constitui “o sintoma remanescente mais comummente reportado em doentes em remissão e com low disease activity (LDA)” e, como explicou o especialista, “mais de 60% dos doentes tem dor remanescente clinicamente significativa (pain VAS ≥30 mm) apesar do tratamento intensivo e do baixo nível de DAS28-CRP (média 2,4)”. Os resultados da análise post-hoc do ensaio clínico RA-BEAM revelaram que “doentes sob baricitinib atingiram um alívio da dor ≥50% e ≥70% de forma significativamente mais rápida, em comparação com doentes sob adalimumab ou placebo”. Adicionalmente, os doentes com elevado controlo da inflamação vão readquirir função física normal e, subsequentemente, melhorar a sua qualidade de vida, mencionando os estudos que “doentes com resposta inadequada a monoterapia (MTX-IR) que atingiram controlo da inflamação (SJC ≤ 1 e CRP ≤ 1 mg/dL) assim como o threshold de alívio de dor (VAS ≤ 20 mm) são mais propensos a reportar melhoria em patient-reported outcomes – incluíndo função física e fadiga – face aos doentes que não atingiram threshold de alívio de dor”, frisou. O preletor salientou também a análise de subgrupo do RA-BEAM, na qual se verificou que “os doentes tratados com baricitinib que atingiram LDA ou remissão reportaram um alívio da dor superior aos registados por doentes tratados com adalimumab”. Sobre os vários JAKi atualmente disponíveis no mercado, o orador salientou as diferenças relativas à dose disponível, ao metabolismo e às interações farmacológicas, fatores estes que “podem influenciar a escolha de um inibidor JAK específico”. Por fim, em oposição a outros JAKi, referiu que “o baricitinib – disponível em comprimidos de 2mg e 4mg – tem demonstrado que a maioria dos doentes mantém LDA ou remissão após redução de dose de 4mg para 2mg, podendo recapturar estes estadios caso a doença evolua”, concluiu o Prof. Doutor Peter C. Taylor. “É tranquilizador ver que, no mundo real, atingimos os nossos objetivos na maioria dos doentes” “A evidência de mundo real confirma os resultados de ensaios clínicos com JAKi”, afirmou o Prof. Doutor Torsten Witte, que durante a sua preleção salientou as evidências de mundo real sobre a utilização de JAKi no tratamento de doentes com artrite reumatoide. Com base nos resultados do estudo RABBIT, o especialista da Hannover Medical School, na Alemanha, mencionou que a população de doentes tratada com JAKi pode variar entre países, verificando-se que numa larga proporção de doentes os JAKi são usados em monoterapia. Sobre a eficácia do tratamento, há a registar “uma taxa de resposta de 56% dos doentes do estudo RA-BEACON e 46% do doentes do estudo RABBIT (quer com barcitinib desde o início quer os switchers)”, sublinhando-se que “os objetivos treat-to-target na remissão e LDA foram atingidos mais frequentemente nos doentes do estudo RABBIT, independentemente dos parâmetros avaliados (DAS28-ESR, SDAI ou CDAI) ”, acrescentou. Outro importante estudo de mundo real – o JAK-POT study – revelou que os fármacos JAKi estão a ser prescritos de forma similar em termos de idade, género, duração da doença, atividade da doença e incapacidade funcional. “A grande variação na prescrição prende-se com a seropositividade, o número de terapêuticas antirreumáticas modificadoras de doença (DMARDs) biológicas prévias e a utilização de comedicação DMARD convencional sintética”, diferenças estas que, de acordo com o especialista “devem ser consideradas na análise de segurança e de efetividade dos JAKi na vida-real, à luz dos países participantes nos estudos colaborativos”. No que toca à utilização de fármacos, o estudo JAK-POT refere que “cerca de 75% dos doentes na Roménia não receberam terapêutica biológica prévia e, na Alemanha, 60% dos doentes recebem JAKi como monoterapia”. Sobre o estudo que analisou a segurança de tofacitinib numa coorte de doentes em mundo real, o especialista referiu que a duração da terapêutica com tofacitinib até LDA ou remissão foi significativamente mais curta em doentes naïve aos agentes biológicos. Como explicou, “nesta coorte, os doentes naïve a agentes biológicos atingiram LDA e remissão após uma mediana de 92 e 132 dias, respetivamente, vs. 434 e 692 dias no caso de doentes pré-expostos a agentes biológicos”. Importa ainda salientar que cerca de 64% dos doentes permanece sob terapêutica após 4 anos. Um estudo observacional, prospetivo, que utiliza o registo Swiss Clinical Quality Management (SCQM) na caracterização de doentes que iniciaram terapêutica com baricitinib ou com outros bDMARDs alternativos, e na análise de manutenção dos farmacos revelou que o baricitinib foi prescrito a “doentes mais velhos, com maior duração de doença e com maior número de terapêuticas prévias ineficazes em comparação com bDMARDs alternativos”. Neste estudo, o baricitinib demonstrou uma manutenção de fármaco significativamente elevada face a TNFi, observando-se uma tendência semelhante em comparação com fármacos com outros mecanismos de ação. Os dados de utilização de baricitinib em mundo real evidenciaram ainda “uma elevada taxa de remissão em doentes com RA ao longo do tempo e melhorias significativas na atividade da doença e avaliações de patient reported outcome”, concluiu o Prof. Doutor Torsten Witte.

Inibidores JAK no tratamento de artrite reumatóide: “uma realidade na mudança de paradigma”

Newsletter